六、国内外有关该药的研究现状或生产、使用情况

氨来占诺（ Amlexanox ）原为武田（Takeda ） 公司 1987 年在日本开发上市的一种新型消炎抗过敏药物， 25mg 和 50mg 片剂用于支气管哮喘的治疗（ 1987 年）和过敏性鼻炎（ 1989 年）的治疗， 0.25% 滴鼻液用于过敏性鼻炎（ 1988 年）， 0.025% 滴眼液用于眼结膜炎、花粉症和春季卡他性结膜炎的治疗（ 1989 年）。后许可给 Chemex Pharmaceuticals 公司可用于口腔溃疡和粘膜性疾病的治疗药物开发。之后 Block Drug 于 Chemex 组成合资公司共同开发氨来占诺的新产品。 1996 年 12 月 17 日 5% 氨来占诺糊剂被美国 FDA 批准作为口腔溃疡治疗药物上市，用于免疫系统正常患者的口腔溃疡的治疗，英文商品名 Aphthasol TM ， 2000 年 12 月在加拿大上市，商品名 Apthera TM 。该药还正在包括欧盟的多个国家申请注册上市，预计 2001 年将获得欧盟的批准。同时，阿塞斯制药也在开发新的后继产品，其氨来占诺生物降解聚合物圆片状制剂（商品名 Oradisc TM 2mg ）正在美国和欧洲进行 Ⅲ 期临床实验，用于治疗口腔性溃疡，另一药物 Orarinse 为该公司正在开发的氨来占诺嗽口液，用于治疗与预防正在进行骨髓移植癌症病人的粘膜炎， 5% 氨来占诺霜剂用于特应性皮炎也在进行 Ⅲ 期临床实验。该药我国未见进口。

表一 Aphthasol TM 美国 FDA 批准情况

申请号	有效成分	剂型； 给药途径	给药 强度	专有名	申请者	批准日期
020511	AMLEXANOX	糊剂口腔	5%	APHTHASOL	BLOCK DRUG	1996/12/17

 

•  临床机理

氨来占诺促进溃疡愈合的机制尚且未知，体外研究表明氨来占诺是肥大细胞、中性粒细胞和单核细胞的炎症介质（组胺和白三烯）形成和 / 或释放的有效抑制剂。动物口服表明氨来占诺具有抗过敏和消炎作用、抑制立即和延迟型过敏反应的作用。这些药理作用和口腔溃疡的治疗作用之间的关系尚未建立。

•  药代动力学与代谢

单剂搽用 100mg 5% 氨来占诺糊剂，搽用后在 2.4 ± 0.9 小时（ T max ）时，平均最大血药浓度（ C max ）为 120 ± 70ng/ml 。 AUC 0~24 范围为 30 到 973ng · hr/ml ，平均值为 360 ± 240 ng · hr/ml ，消除半衰期 t 1/2 为 3.5 ± 1.1 小时。

100mg 5% 氨来占诺糊剂搽用 24 小时内尿中收集到 17% ± 12% 。氨来占诺和其结合物占 7.8% ，代谢产物 M － 1 占 6.2% ，另外 3% 为 M － 1 结合物。较低的血清水平尿中排出的氨来占诺和 M － 1 也较少。

药代动力学研究显示，患者血清中 Amlexano 浓度升高，主要是通常的胃肠道吸收，仅有少部分由溃疡处直接吸收，多次使用无体内蓄积现象。